超聲導(dǎo)藥靶位透藥技術(shù)及婦產(chǎn)科臨床應(yīng)用進(jìn)展

（active transdermal drug delivery）是通過特定的物理學(xué)方法和手段，使藥物透過皮膚進(jìn)入體內(nèi)病變組織和器官，在一定范圍內(nèi)形成局部濃集和侵潤，并促使藥物自細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，直接發(fā)揮藥物的治療作用，達(dá)到靶位治療的目的。近來研究較多的方法有：激光微孔技術(shù)、電致孔技術(shù)、超聲透藥技術(shù)和現(xiàn)代離子導(dǎo)入技術(shù)。其中超聲透入技術(shù)是進(jìn)入臨床應(yīng)用多年的成熟技術(shù)。

（1）人工生物通道的建立：電致孔技術(shù)：采用一種特定的瞬時(shí)電脈沖，改變組織膜和細(xì)胞膜脂質(zhì)顆粒的排列，使其有序化，形成藥物通透的水性孔道。集密的孔道在一定范圍內(nèi)形成的藥物進(jìn)入體內(nèi)的高通透區(qū)。超聲空化技術(shù)：利用超聲波的空化作用，是皮膚細(xì)胞膜、組織膜形成和擴(kuò)大已形成的生物孔道，孔徑可達(dá)到25微米，孔道可維持時(shí)間長達(dá)數(shù)小時(shí)時(shí)間。

（2）強(qiáng)力定向驅(qū)動(dòng)：超聲波對流轉(zhuǎn)運(yùn)作用與輻射壓作用：使藥物粒子和分子獲得定向轉(zhuǎn)運(yùn)的動(dòng)能?，F(xiàn)代離子導(dǎo)入技術(shù)：在電場作用下，離子型藥物活化，按電趨向性定向泳動(dòng)。

（3）病變組織的藥物浸潤：促使藥物自細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)。

（1）可使藥物在一定范圍和一定深度的靶組織中形成有效濃集和浸潤，提高藥物對靶組織的作用。離體和在體實(shí)驗(yàn)均表明：藥物局部組織濃度口服和注射給藥高幾十倍至數(shù)百倍，從而迅速發(fā)揮治療作用，并且使療效大大提高。

（2）有效濃度維持時(shí)間達(dá)到24小時(shí)以上。使療效的維持時(shí)間大大延長。

（3）促使藥物分子由細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，是一些細(xì)胞內(nèi)作用的藥物療效大大提高，如大多數(shù)激素和部分抗生素等。

（4）除常規(guī)小分子藥物外，物理協(xié)同作用還適合大分子生物制劑，中藥有效成分的靶位給藥。

（5）代謝入血的藥物濃度很低并被迅速的排泄，既無胃腸道對藥物的破壞和肝臟的首過效應(yīng)，也無血藥濃度的峰谷變化。因此，避免全身毒副作用和個(gè)體差異，可連續(xù)性用藥。

近年來研究較多的超聲用于透入化學(xué)藥物、生物制劑、基因藥物的局部表達(dá)、激素、免疫藥物、各種生物因子、蛇毒酶等；中藥的有效成分透皮給藥由日本和中國的學(xué)者進(jìn)行研究如丹參、紅花、大黃等成分的透皮臨床研究。超聲透入各類局部鎮(zhèn)痛藥、抗炎藥和胰島素等已被美國FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用。目前國內(nèi)的研究方面逐漸被重視，每年相關(guān)研究論文成倍增長。超聲透藥設(shè)備可程序化控制給藥時(shí)間、深度、范圍，有相關(guān)四項(xiàng)國家zhuanli已得到授權(quán)。超聲導(dǎo)藥儀將電致孔、超聲波、電導(dǎo)技術(shù)有機(jī)結(jié)合，相互協(xié)同和疊加作用，使藥物透入量大大增加，可提高數(shù)十倍，甚至上百倍。

設(shè)備進(jìn)入臨床應(yīng)用幾年來，在腫瘤局域性化療、疼痛治療、骨科疾病、風(fēng)濕病、兒科疾病、感染性疾病、婦產(chǎn)科、外科等數(shù)十種疾病的臨床治療中顯示出獨(dú)特的治療效果，受到國內(nèi)200余家各級應(yīng)用醫(yī)院臨床醫(yī)師和患者的好評。如系統(tǒng)觀察超聲靶向透藥為主治療不育癥98例患者的臨床療效觀察，使輸卵管再通率明顯提高；另一則臨床研究顯示，80例盆腔炎和附件炎患者臨床控制率比常規(guī)治療明顯提高，先后在北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北大醫(yī)院、301醫(yī)院、北京安貞醫(yī)院等數(shù)十家三甲醫(yī)院的婦產(chǎn)科進(jìn)行此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用，在婦科炎癥、腫瘤、不孕、宮外孕、無痛人流、無痛分娩、婦科術(shù)后康復(fù)及手術(shù)殘余癥狀的治療方面開展婦產(chǎn)科疾病的臨床治療。

1、智能化控制超聲強(qiáng)度（SP）、電致孔強(qiáng)度（EP）、電導(dǎo)強(qiáng)度（IP）和輸出頻率（Hz）及時(shí)間（t），程序化給藥速率、。深度和范圍。

2、自主研發(fā)zhuanli治療頭，實(shí)現(xiàn)安全防護(hù)同時(shí)保證超聲、電致孔、電導(dǎo)多重能量的程序化發(fā)射和疊加輸出

3、實(shí)現(xiàn)靶位調(diào)整、速度調(diào)整、范圍調(diào)整和藥量調(diào)整，為指定科學(xué)合理的方案提供條件。

4、發(fā)射適形性設(shè)計(jì)，保證不同外形身體的部位治療的需要5、特殊治療參數(shù)產(chǎn)生超強(qiáng)的能量穿透力，保證藥物能順利透過筋膜、骨膜、板障等難透性組織。

1、采用 纖維網(wǎng)織材料充水話基質(zhì)作為藥物貯庫，有很好的承載能力和控釋能力。

2、超聲促滲劑，具備促滲和治療雙重作用

3、保濕劑、水化劑、角質(zhì)剝離劑，增加通透性。

4、制劑和其他影響因素：適合藥物種類（適合藥物有化學(xué)藥物、生物制劑、中藥有效成分、包括離子型藥物、分子型藥物、大分子膠體顆粒團(tuán)。劑型的選擇：適用于水劑、油劑、乳劑、混懸劑、水凝膠劑。其他影響因素：電致孔強(qiáng)度、超聲波聲強(qiáng)和頻率，離子導(dǎo)入電流強(qiáng)度，作用面積和時(shí)間，促透劑，藥物濃度、PH等。

不同部位的皮膚通透性依次排列為：頸部-耳后-腋窩-頭皮-前臂內(nèi)側(cè)-腹部-背部-大腿內(nèi)側(cè)-前胸-四肢-手心-足底。

（1）適應(yīng)癥：急慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、炎性不育癥、炎性水腫、產(chǎn)褥感染等各類病原體導(dǎo)致局部感染，與全身用藥協(xié)同應(yīng)用治療。

（2）藥物選擇：頭孢唑啉0.5，頭孢拉定0.5，頭孢噻肟0.5，慶大霉素4萬單位，紅霉素0.5，利福霉素鈉0.25，甲硝唑0.1，替硝唑0.1，氟康唑0.1，利巴韋林0.2，更昔洛韋0.25等。

（3）使用方法：根據(jù)抗菌譜選擇上述藥劑的1-2種，用生理性鹽水稀釋至2ml，分別注入到貼片中。

（4）、透藥部位：選擇局部感染病灶的對應(yīng)體表投影處，急性炎癥每日1-2次，6日為一個(gè)療程，慢性炎癥每日1次，2周為一個(gè)療程。

（1）適應(yīng)癥：乳腺增生、巧克力囊腫、宮外孕包塊吸收

（2）藥物選用：川穹嗪、透明質(zhì)酸酶、彈性酶、尿囊素等

（3）適用方法：根據(jù)病情選擇上述藥劑1-2種，生理性鹽水稀釋2ml，注入貼片中。

（4）治療部位：選擇病灶部位的體表投影處，急性炎癥每日1-2次，6日為一個(gè)療程。慢性炎癥每日1次，15天為一個(gè)療程。

適應(yīng)癥為：子宮內(nèi)膜異位癥、無痛人工流產(chǎn)、無痛分娩。

藥物選用：高烏甲素、達(dá)克羅寧、透明質(zhì)酸鈉、尿囊素等，使用方法同上。

適應(yīng)癥為婦科手術(shù)、絕育手術(shù)、人工流產(chǎn)術(shù)后等。

超聲透藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究表明，藥物透入皮膚直接到達(dá)局部病變組織發(fā)揮作用，進(jìn)而被毛細(xì)血管吸收經(jīng)循環(huán)代謝，整個(gè)體內(nèi)過程不能形成血藥濃度高峰，因此不能引起全身毒副作用，但由于局部皮膚藥物濃度較高，超聲波及電導(dǎo)能量作用，極少數(shù)患者出現(xiàn)皮膚刺激，這種情況更換治療部位即可，嚴(yán)重的患者立即停止局部透藥治療即可，1-2天即可恢復(fù)。

超聲透藥靶位治療常見婦科疾病。可有效迅速控制癥狀，縮短治療療程，提高療效，是一種有效、安全、便攜、適用的新型醫(yī)療技術(shù)。